Новий препарат для схуднення допомагає втратити до чверті ваги: як працює ретатрутид

Препарати на основі GLP-1 за кілька років суттєво змінили підхід до лікування ожиріння. Тепер фармацевтичні компанії намагаються піти далі – створити ліки, які одночасно впливають не на один і навіть не на два, а на кілька механізмів регуляції апетиту та обміну речовин.

Один із найперспективніших таких препаратів – ретатрутид (retatrutide), експериментальна розробка Eli Lilly. Він одночасно активує рецептори трьох гормонів – GLP-1, GIP і глюкагону. Нові результати третьої фази клінічних випробувань показали значне зниження ваги у людей з ожирінням та цукровим діабетом 2 типу.

Про результати пише TIME. Детальні дані дослідження TRIUMPH-2 також опублікували в The Lancet та представили на щорічній зустрічі Європейської асоціації з вивчення діабету.

Чим ретатрутид відрізняється від препаратів, які вже використовують

Семаглутид, який є діючою речовиною препаратів Wegovy та Ozempic, працює переважно через рецептори GLP-1. Тірзепатид у Mounjaro та Zepbound впливає вже на два типи рецепторів – GLP-1 і GIP.

Ретатрутид додає до них третю мішень – рецептор глюкагону. Саме тому його називають потрійним агоністом.

GLP-1 і GIP беруть участь у регуляції апетиту, насичення та рівня глюкози. Вплив на рецептор глюкагону потенційно додає ще один механізм – збільшення витрат енергії. Ідея полягає не просто в сильнішому пригніченні апетиту, а в одночасному впливі на кілька метаболічних процесів.

Саме ця комбінація зробила ретатрутид одним із препаратів, за якими особливо уважно стежать дослідники ожиріння.

Що показало нове дослідження

У третій фазі дослідження TRIUMPH-2 взяли участь дорослі з надмірною вагою або ожирінням і цукровим діабетом 2 типу. Учасники отримували щотижневі ін'єкції ретатрутиду в дозах 4, 9 або 12 мг чи плацебо. Лікування тривало 80 тижнів.

На початку дослідження середня маса тіла учасників становила приблизно 106 кг, а середній індекс маси тіла – 38,2.

Результати залежали від дози. На 4 мг учасники втратили в середньому 12,7% початкової маси тіла, на 9 мг – 19,1%, а на найвищій дозі 12 мг – 20,8%. У групі плацебо середнє зниження становило 4%. Для учасників на 12 мг це відповідало приблизно 22,5 кг втраченої ваги за 80 тижнів.

Ще показовіший результат отримали серед людей, які на початку мали ІМТ від 35. На максимальній дозі вони втратили в середньому 23,4% маси тіла, або близько 27,6 кг.

До кінця дослідження майже 60% учасників, які отримували 12 мг ретатрутиду, більше не відповідали критеріям ожиріння за ІМТ.

Кожен третій на максимальній дозі втратив щонайменше чверть ваги

Середні показники не показують усієї картини. Частина учасників реагувала на препарат значно сильніше.

У групі 12 мг приблизно 67% втратили щонайменше 15% початкової маси тіла. 52% – не менше 20%, а 34,9% учасників втратили щонайменше чверть своєї початкової ваги. У групі плацебо зниження ваги на 25% або більше спостерігалося менш ніж в 1% учасників.

Важливий нюанс полягає в тому, що TRIUMPH-2 проводили серед людей із цукровим діабетом 2 типу. У дослідженнях препаратів цієї групи вони зазвичай втрачають менше ваги, ніж учасники без діабету.

Результати іншого дослідження ретатрутиду – TRIUMPH-1 – це добре демонструють. Серед людей з ожирінням без діабету максимальна доза препарату дала середнє зниження маси тіла на 28,3% за 80 тижнів, а 45,3% учасників втратили щонайменше 30% початкової ваги.

Саме ці результати вже наближаються до показників, які традиційно асоціювали насамперед із баріатричною хірургією. Водночас пряме порівняння препарату з операцією лише за відсотком втрати ваги було б некоректним – це різні методи лікування з різними ризиками, показаннями та довгостроковими наслідками.

Змінювалася не лише вага

Для людей із цукровим діабетом важливим був ще один результат – контроль рівня глюкози.

Середній HbA1c на початку TRIUMPH-2 становив 7,7%. На різних дозах ретатрутиду він зменшився приблизно на 1,4–1,6 відсоткового пункту, тоді як у групі плацебо – на 0,2.

До 40% учасників на ретатрутиді досягли HbA1c нижче 5,7% – показника, який перебуває нижче діагностичного порогу предіабету. Це не означає, що цукровий діабет у цих людей «вилікували»: йдеться про рівень глікованого гемоглобіну під час лікування препаратом. Проте результат показує, що ретатрутид потенційно може одночасно впливати і на ожиріння, і на контроль глікемії.

Також у випробуваннях фіксували покращення низки кардіометаболічних показників. У попередньому дослідженні TRIUMPH-1 серед них були окружність талії, тригліцериди, не-ЛПВЩ холестерин, систолічний артеріальний тиск і маркер запалення hsCRP.

А що з побічними ефектами?

Висока ефективність не означає, що препарат легко переноситься всіма.

Як і в інших ліків, що впливають на GLP-1, найпоширенішими небажаними явищами були проблеми з боку шлунково-кишкового тракту. У дослідженні повідомляли, зокрема, про нудоту, діарею та блювання.

Окремо дослідники зафіксували частіші випадки гіпотензії та дизестезії – незвичних відчуттів шкіри, наприклад поколювання або зміни чутливості. Гіпотензія виникла у 6% учасників на дозі 12 мг проти менш ніж 1% у групі плацебо, а дизестезія – у 7% проти 1%.

Через побічні явища або смерть лікування остаточно припинили 4% учасників на 4 мг, 12% на 9 мг і 8% на 12 мг порівняно з 5% у групі плацебо. За оцінкою дослідників, смерті, які сталися під час випробування, не були пов'язані з досліджуваним препаратом.

Тому говорити про ретатрутид лише як про препарат, який дозволяє втратити понад 20% ваги, було б спрощенням. Для оцінки нового лікування важливі не лише максимальні цифри схуднення, а й переносимість, довгострокова безпека та те, скільки людей зможуть продовжувати терапію.

Чи можна вже купити ретатрутид?

Ні. Ретатрутид залишається експериментальним препаратом і поки не схвалений регуляторними органами для лікування ожиріння.

Це важливо з огляду на те, що в інтернеті вже продаються продукти під назвою retatrutide або «ретатрутид-пептид». Вони не є схваленим препаратом Eli Lilly, а їхній склад, дозування та безпека можуть бути невідомими.

Компанія вже отримала позитивні результати кількох досліджень третьої фази й планує подати ретатрутид на розгляд FDA у першому кварталі 2027 року.

Тому навіть дуже сильні результати нинішніх випробувань ще не означають, що препарат завтра з'явиться в аптеках.

Чи стане ретатрутид «наступним Ozempic»

Ретатрутид показує, наскільки швидко змінюється фармакологічне лікування ожиріння. Спочатку препарати впливали переважно на один рецептор – GLP-1. Потім з'явився тірзепатид із подвійною дією на GIP і GLP-1. Тепер ретатрутид додає третю мішень – глюкагоновий рецептор.

Результати поки справді вражають. У людей із діабетом 2 типу середня втрата ваги на максимальній дозі перевищила 20%, а серед учасників без діабету в іншому дослідженні наблизилася до 30%.

Але називати ретатрутид найкращим препаратом для схуднення поки зарано. Він ще не схвалений, залишаються питання щодо довгострокової безпеки й переносимості, а пряме дослідження, яке порівнює його з тірзепатидом, ще триває.

Втім, результати ретатрутиду показують іншу важливу зміну: медикаментозне лікування ожиріння поступово переходить від препаратів, які впливають на один гормональний шлях, до складніших комбінацій, здатних одночасно змінювати апетит, рівень глюкози та енергетичний обмін.

І якщо результати підтвердяться після завершення клінічної програми та оцінки регуляторів, наступне покоління препаратів від ожиріння може виявитися помітно потужнішим за те, яке ще кілька років тому здавалося проривним.