Кетамін і психоделіки можуть швидко зменшувати симптоми депресії – дослідження

Кетамін і психоделіки можуть швидко зменшувати симптоми депресії, хоча впливають на різні рецептори мозку. Нове дослідження показало, що їхня дія може мати спільний механізм, пов’язаний з імунною системою. Ба більше, певні імунні показники можуть допомагати передбачити, наскільки ефективним буде лікування.

Результати дослідження опублікували в журналі Molecular Psychiatry. Науковці вивчали зміни в клітинах мозку, крові та спинномозковій рідині, щоб з’ясувати, як швидкодіючі антидепресанти впливають на організм.

MIND MIND by СТАН Мозок, свідомість і майбутнє mental health Читати в Telegram ›

Що спільного між кетаміном і психоделіками

Звичайні антидепресанти часто починають помітно діяти через кілька тижнів. Кетамін здатний полегшувати симптоми депресії значно швидше — іноді протягом кількох годин. Подібний швидкий ефект дослідники вивчають і для психоделіків, насамперед псилоцибіну.

Проте механізми їхньої дії відрізняються. Кетамін блокує NMDA-рецептори, а класичні психоделіки, серед яких псилоцибін і ЛСД, активують серотонінові рецептори 5-HT2A.

Попри ці відмінності, обидві групи речовин можуть запускати схожі процеси всередині нервових клітин. Вчені припустили, що одним зі спільних механізмів може бути регуляція імунних сигналів.

Це припущення пов'язане з тим, що депресія в частини пацієнтів супроводжується хронічним запаленням низької інтенсивності. Крім того, швидкодіючі антидепресанти впливають на клітинні механізми, які беруть участь і в перебудові нейронних зв'язків, і в роботі імунної системи.

Як проводили дослідження

Спочатку науковці працювали з людськими клітинами, які перепрограмували в лабораторії, щоб отримати клітини мозку. На них перевіряли вплив кетаміну, його метаболіту HNK, псилоцибіну та ЛСД.

Дослідники аналізували зміни активності генів після впливу кожної речовини. Потім порівнювали результати з даними спинномозкової рідини здорових добровольців, які раніше отримували кетамін внутрішньовенно.

У результаті виявили 103 білки, пов'язані зі змінами після введення кетаміну та впливу щонайменше однієї з досліджуваних речовин на клітини. Приблизно 86% цих білків були пов'язані також із дією одного або кількох психоделіків.

Подальший аналіз показав, що значна частина змін стосувалася імунних сигналів.

Яку роль відіграє імунна система

У центрі виявленої молекулярної мережі опинилися дві речовини — інтерлейкін-15 та моноцитарний хемоатрактантний білок-1 (MCP-1).

Інтерлейкін-15 бере участь у регуляції імунних клітин. MCP-1 допомагає спрямовувати їх до ділянок запалення.

Науковці також виявили іншу групу білків, пов'язану з інсуліновими сигналами та нейропластичністю — здатністю мозку змінювати й перебудовувати зв'язки між нейронами.

Це дозволило припустити, що зміни імунної активності можуть бути частиною складнішого процесу, завдяки якому швидкодіючі антидепресанти впливають на мозок.

WELL WELL by СТАН Wellness без міфів: від сну до медичного канабісу Читати в Telegram ›

Проте сам факт зміни імунних показників ще не доводить, що саме вони спричиняють антидепресивний ефект.

Чи можна передбачити, кому допоможе кетамін

Наступним етапом став аналіз даних клінічного дослідження, у якому брали участь 39 людей із резистентною депресією та 25 здорових добровольців. Учасники отримували одноразове внутрішньовенне введення кетаміну або плацебо.

Вчені порівнювали активність генів у крові до та після введення препарату.

Виявилося, що пацієнти, які згодом краще реагували на кетамін, ще до лікування мали нижчу активність інтерлейкіну-15. Одночасно в них спостерігалася вища активність сигнальних шляхів B-лімфоцитів — імунних клітин, відповідальних за вироблення антитіл.

Через чотири години після введення кетаміну ситуація змінювалася. Активність інтерлейкіну-15 підвищувалася, а сигнальних шляхів B-лімфоцитів — знижувалася.

Дослідники також виявили, що співвідношення окремих імунних молекул до лікування було пов'язане з подальшою реакцією на препарат.

Зокрема, вище співвідношення MCP-1 до інтерлейкіну-7 передбачало гіршу відповідь на кетамін. Натомість вище співвідношення інтерлейкіну-4 до інтерферону-гамма було пов'язане з кращим результатом.

Ці показники поки що не можна використовувати як готовий клінічний тест. Їхню прогностичну цінність необхідно підтвердити в більших дослідженнях.

Що відбувалося з активністю мозку

Окремо науковці дослідили зв'язок між імунними білками та електричною активністю мозку.

Вони вимірювали гамма-активність — високочастотні коливання, які можуть змінюватися під впливом швидкодіючих антидепресантів.

До лікування вищий рівень інтерлейкіну-7 у крові був пов'язаний із більшою гамма-активністю мозку. Особливо помітним цей зв'язок був у таламусі та стріатумі.

СТАН СТАН У TELEGRAM Що відбувається з вами всередині Читати в Telegram ›

Після введення кетаміну характер зв'язку змінювався. Вищий рівень інтерлейкіну-7 асоціювався зі зниженою гамма-активністю в мережі пасивного режиму роботи мозку.

Ця мережа активна, коли людина відпочиває, згадує минуле або розмірковує про себе. Її функціонування часто досліджують у зв'язку з депресією та повторюваними негативними думками.

Отримані результати свідчать про можливий зв'язок між імунними процесами та змінами мозкової активності під впливом кетаміну. Проте вони поки що не пояснюють, який саме механізм забезпечує зменшення симптомів депресії.

Чи означає це, що депресія виникає через запалення

Дослідження не підтверджує, що депресія є виключно запальним захворюванням або що її можна лікувати лише впливом на імунну систему.

Депресія має складні механізми розвитку. Імунні процеси можуть бути одним із чинників, які впливають на перебіг захворювання та реакцію на лікування.

Автори роботи також визнають обмеження отриманих результатів. Лабораторні клітини походили лише від донорок жіночої статі, а зразки спинномозкової рідини — від здорових добровольців.

Крім того, кров та активність мозку в клінічному дослідженні оцінювали в різний час після введення кетаміну. Це ускладнює встановлення точного зв'язку між імунними змінами та роботою мозку.

Дослідження має переважно пошуковий характер. Воно допомагає визначити перспективні механізми, але ще не доводить, що цілеспрямована зміна імунних сигналів здатна лікувати депресію.

Як відкриття може змінити лікування депресії

Одне з головних завдань сучасних досліджень — зрозуміти, чому кетамін допомагає одним пацієнтам, але виявляється менш ефективним для інших.

Якщо вченим вдасться підтвердити роль певних імунних сигналів, у майбутньому вони можуть стати біомаркерами для прогнозування відповіді на лікування.

Ще один можливий напрям — створення препаратів, які впливатимуть на ті самі молекулярні механізми, але матимуть менше небажаних ефектів.

Поки що результати не змінюють клінічних рекомендацій. Вони також не є підставою для самостійного використання кетаміну чи психоделіків: їх застосування в лікуванні психічних розладів потребує спеціалізованого медичного контролю.